临床研究方案修订对临床研究结果和费用的影响

抗病毒计划是保证抗病毒顺利全局推展的以前提，其一经订定并批准后就不应严格继续执行。在具体的抗病毒推展处理过程中的，有时对抗病毒计划说是必要完成修改。但是，如果修改不够慎重的话，就意味著冲击到次测试结果、次测试心率和次测试教育经费。

长期以来，对于化工该公司和CRO该公司而言，因抗病毒计划的修改而引发的计划外的提前、中的断和耗时都是更为大的挑战。尽管拥有严格和深补的之外审查和批准后流程，大多总共草稿的计划还是会修改多次，同样是III期分析。

美国塔夫茨本品开发分析中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型化工该公司和CRO该公司密切合作，收集2010至2013先后836个I期-IIIb期或IV期的世界性抗病毒计划，并对互为不应的984次计划修改完成分析，以明了如何管理和降高计划外的大量耗时，以及对已草稿计划做到重大扭曲而引发的分析提前状况。具体见表1。

分析只分析了现阶段的、国际间的计划修改。即在世界性范围内、经过理事会或者控管政府部门批核，还必须之外批准后的才能制订的修改。均之外某个国家的修改被排除形同。

作准备这项分析的该公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、梅林泰来、百健、百时美施贵宝、北极星雪兰诺、Icon、INC、Dana、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试计划中的，有57%经历了大概一次的现阶段修改，少于每个计划有2.1次现阶段修改，其中的31个计划修改次总共超过5次。另外，I期、II期和III期计划的少于修改次总共分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现阶段修改中的，2015年总共据为45%被作准备的该公司视为“外”或“无论如何”可以避免的。可以避免的修改还包括：计划设计缺点、叙述以前后不一致以及补组标准不可行。这类修改在2010年的分析计划中的比例为33%。另外，每3个现阶段修改中的就有1个被度量为“无论如何不可避免”，还包括生产上的变化和控管政府部门促请的修改。见表2。

现阶段修改大多总共引发在补组以前期(62%)，其中的23%引发在首名测试者第一次高血压以前。15%的现阶段修改引发在中止补组后。就修改发起者人而言，74%由申奥方发起者，20%是因为控管政府部门的促请而完成的，另外有6%是由于主要分析者的原因。

修改使得分析小时顺延，整体分析持续小时和高血压心率分别少于增加了18%和64%。少于来看，与没有修改计划的分析互为比，引发大概1次现阶段修改的分析持续小时要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，修改后的分析计划有时候比未修改以前具体选取和补组患者总共明显增加。另外，现阶段修改的制订必须耗时价格，II期和III期计划的1次修改所涉及到的从外部费用中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现阶段修改既会对选取和补组起到致力的作用，但也会引发更为慢的高血压心率和更为佳的费用。本分析显示，一个类似的修改会增加65天的分析心率(中的位值)。增加的小时中的，46%用于继续执行所必须的扭曲。而总小时表的43%与获得高管层以及理事会批准后互为分析结果显示，III期分析的一项现阶段修改的价格的中的位值是53.5万美元，比最初预计的要高。这个二进制均反映从外部价格，而且因为作准备调查报告的该公司只报告了外价格，这个二进制未必零碎。修改计划引发的最高的从外部价格是变更为供不应商合同以及额外缴纳给理事会的费用。而因此增加的间接价格无论如何远高于从外部价格。据推估尝试开发一个新药的费用(从外部价格加上与医学开发的物力和设施互为关的价格)，制订一项III期分析计划的现阶段修改引发的间接价格的总总共比从外部价格高3-4倍。

计划修改顺延了医学分析持续的小时，仅有的代价是提前了产品上不应用新的疗程法则和那些必须得到这些处方药的患者的小时。很多该公司都已经似乎，不应降高大量修改计划的状况引发。

要降高不必要的计划修改，要对上游的研发计划和计划设计处理过程完成不可忽视的改进。目以前更为加多的该公司采用预测性的分析，以在早期决策以前期设法降高计划修改kHz。针对计划修改推展原先分析，还包括评估计划修改继续执行对小时冲击，对分析中的心继续执行效率颗粒度分析，以及明了作准备分析的测试者的经验。

理论上的本品开发处于更为佳的安全性、更为高的效率和更为佳的投资生态环境中的，降高可避免的计划修改，可以节省小时和费用，意味着森林资源的移出，并推动分析更为佳效的继续执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 载补：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际处方药安全检查动态分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5