临床试验方案修订对临床试验结果和费用的阻碍

临床次测试考虑性是保障临床次测试勉强一个系统进行的从前提，其从前所制定并同意就不宜严格执行。在理论上的临床次测试进行过程中所，有时对临床次测试考虑性确有必要进行草案。但是，如果草案够谨慎的话，就似乎影响到次测试结果、次测试星期尺度和次测试经费。

近来，对于医药美国公司和CRO美国公司而言，因临床次测试考虑性的草案而加剧的计划外的延后、受阻和费时都是不大的挑战。尽管拥有严格和透彻的外部审查和同意流程，大多数定稿的考虑性还是亦会草案多次，特别是III期研究。

美国塔夫茨药物合作伙伴开发研究中所心(Tufts CSDD)与15家大中所型医药美国公司和CRO美国公司合作伙伴，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界各地临床次测试考虑性，并对相不宜的984次考虑性草案进行研究，以了解如何管理和减缓计划外的大量费时，以及对已定稿考虑性做灾难性扭曲而加剧的研究延后情况。具体见表1。

研究只研究了从前提条件的、在世界上的考虑性草案。即在世界各地范围内、经过评议亦会或者管理政府部门同意后，还需外部同意的才能拟定的草案。数局限某个国家的草案被除去形同。

进行这项研究的美国公司数限于有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、巴斯夫雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试考虑性中所，有57%经历了至少一次的从前提条件草案，超过每个考虑性有2.1次从前提条件草案，其中所31个考虑性草案次数超过5次。另外，I期、II期和III期考虑性的超过草案次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有从前提条件草案中所，2015年数据为45%被进行的美国公司视为“均”或“全然”可以尽量避免的。可以尽量避免的草案数限于：考虑性设计缺陷、详细描述从前后不一致以及入组标准不考虑。这类草案在2010年的研究考虑性中所比例为33%。另外，每3个从前提条件草案中所就有1个被定义为“全然无论如何”，数限于产出上的变化和管理政府部门敦促的草案。见表2。

从前提条件草案大多数发生在入组先决条件(62%)，其中所23%发生在首名人脑第一次服药从前。15%的从前提条件草案发生在停顿入组后。就草案发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为管理政府部门的敦促而进行的，另外有6%是由于主要科学界的原因。

草案使得研究星期延长，整体研究持续星期和服药星期尺度分别超过上升了18%和64%。超过来看，与无法草案考虑性的研究相对来说，发生至少1次从前提条件草案的研究持续星期要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，草案后的研究考虑性一般而言比未草案从前理论上筛选和入组患儿数明显上升。另外，从前提条件草案的拟定需费时价格，II期和III期考虑性的1次草案所包括到的并不需开支中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

从前提条件草案既亦会对筛选和入组起到积极的作用，但也亦会造成够长的服药星期尺度和很高的开支。本研究揭示，一个值得注意的草案亦会上升65天的研究星期尺度(中所位值)。上升的星期里头，46%用于执行所需的扭曲。而总星期表的43%与获得高管层以及评议亦会同意相研究事件调查结果，III期研究的一项从前提条件草案的价格的中所位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个倍数数总结并不需价格，而且因为进行事件调查的美国公司只研究报告了均价格，这个倍数并不非常简单。草案考虑性加剧的三高的并不需价格是变够供不宜商合同以及额外支付给评议亦会的开支。而因此上升的间接价格无疑远高于并不需价格。据估算最终合作伙伴开发一个制药的开支(并不需价格加上与临床合作伙伴开发的人力和设施就其的价格)，拟定一项III期研究考虑性的从前提条件草案加剧的间接价格的总共比并不需价格高3-4倍。

考虑性草案延长了科学研究持续的星期，最大的无疑是延后了的产品上不宜用新的治疗方法和那些需得到这些药品的患儿的星期。很多美国公司都已经意识到，不宜减缓大量草案考虑性的情形发生。

要减缓不必要的考虑性草案，要对河段的研发计划和考虑性设计过程进行关键性的修改。目从前够为多的美国公司引入预测性的研究，以在20世纪协调先决条件尽力减缓考虑性修改频率。针对考虑性草案进行后续研究，数限于评估考虑性草案执行对星期影响，对研究中所心执行产出价格颗粒度研究，以及了解进行研究的人脑的经验。

当从前的药物合作伙伴开发处于很高的风险、够低的产出价格和很高的房地产环境中所，减缓可尽量避免的考虑性草案，可以节省星期和开支，意味着教育资源的重新分配，并促进研究很高效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，原作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 校对：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文发表于《国际药品检查动态研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5